在现代有机合成中，构建手性C(sp³)中心是药物化学和天然产物合成的核心任务之一。传统的C-H金属化/立体专一性交叉偶联策略虽行之有效，但常受限于导向基团的使用及化学计量的手性源，缺乏普适的催化不对称版本。如何利用简单易得的消旋原料，在催化条件下实现高对映选择性的C(sp²)-C(sp³)偶联，是该领域长期面临的挑战。

中国科学院上海有机化学研究所施世良团队近年来致力于开发大位阻且柔性可调的NHC配体，并在金属催化的不对称偶联反应中取得系列进展 (Acc. Chem. Res. 2025, 58, 2157; Nat. Chem. 2026, 18, 1082; Nat. Catal. 2023, 6, 1087; 2022, 5, 934; JACS 2026, 148, 5892; 2025, 147, 3023; 2019, 141, 14938; ACIE 2025, e202503126; 2023, 62, e202310203)。近期，该团队报道了一种C(sp³)-H金属化/对映选择性Negishi偶联策略。该研究摒弃了对化学计量手性源的依赖，通过利用催化量的手性卡宾或膦配位的钯络合物，实现了环状及链状胺和醚类底物的高对映选择性α-芳基化与烯基化反应。该策略官能团兼容性优异，可适用于复杂药物分子的后期修饰，并成功应用于手性配体与生物活性分子的简洁合成。机理研究表明，胺与醚的α-芳基化反应分别经由动力学拆分与动态动力学拆分途径实现手性控制。相关成果发表在Nature Synthesis上(DOI: 10.1038/s44160-026-01134-0)。

上海有机化学研究所刘升、菅士炜为论文的共同一作，通讯作者为施世良研究员、王子超副研究员和魏晓峰教授。该研究得到国家自然科学基金、中国科学院战略先导专项、上海市科委、宁波市自然科学基金等项目的资助与支持。