越野他汀（Kosinostatin，KST）是由海洋小单孢菌产生的、具有良好抗肿瘤活性的蒽环类抗生素。该天然产物结构特殊：四环骨架上连有一个独特的螺环结构，同时糖基边链上含有一个少见的以C－C键相连的乙酰基。我们克隆了完整的生物合成基因簇（包括55个基因），通过体内遗传与体外生化实验证明了独立存在的、单功能NRPS的A功能域特异地识别烟酸，通过ATP活化后形成AMP复合物，进而转移到独立存在的、单功能NRPS的PCP功能域形成硫酯。经过系列修饰后形成特殊的氨基取代的氮杂五元环硫酯，进而与五碳糖发生系列特殊的修饰生成氮杂双五元并环硫酯中间体；然后与II型PKS催化形成的蒽环中间体反应形成螺环中间体；最后经糖基化进一步后修饰完成KST的生物合成。（Chem. Biol. 2013, 20, 796-805）。这一阶段性结果为下一步深入研究新的酶催化反应、揭示特殊的生化机制奠定了基础。

萘啶霉素（Naphthyridinomycin，NDM）属于四氢异喹啉生物碱家族化合物，具有显著的抗肿瘤活性和抗菌活性，特别是对许多耐药菌也具有优异的活性。继去年报道了一种将基础代谢中的酮糖直接转化为次级代谢所需要的-羟基乙酰硫脂作为非核糖体肽合成中的延伸单元之后（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, 109, 8540-8545），在NDM的生物合成研究中又取得了新的进展：在系统分析生物合成基因簇、体内遗传与体外生化相结合研究关键基因的基础上，提出并初步证明了一种核糖体肽生物合成常用的前导肽介导的非核糖体肽的生物合成机制，为进一步组合生物合成研究创造了条件。该工作已于近日在线发表（Org. Lett. 2013, doi: 10.1021/ol401549y）。