中药来源的多糖具有广泛的生物活性和潜在的药用价值，已成为生物医药领域备受瞩目的研究对象。然而，多糖在生物体内是以整个聚合的大分子发挥作用，还是通过特定的活性结构域介导其生物学功能尚不清楚。如何获得结构明确的多糖，并鉴定其活性结构域是糖类药物研发领域的重大挑战之一。

2025年2月25日，生命过程小分子调控全国重点实验室李铁海课题组联合丁侃课题组在Journal of the American Chemical Society上发表了题为“Precision Synthesis and Antiliver Fibrosis Activity of a Highly Branched Acidic 63-Mer Pectin Polysaccharide” 的研究论文。联合研究团队报道了枸杞多糖的抗肝纤维化活性发现、精准合成及其活性结构域鉴定的系统性工作，为简化复杂多糖用于药物研发提供了新范式。

合成的高分支酸性枸杞63糖及其片段

在本项研究中，联合研究团队通过整合多种糖化学方法和模块化糖链组装策略，成功实现了含有10种不同糖苷键的高分支酸性枸杞63糖及其相关片段的精准合成。进一步的构效关系研究表明，该多糖的抗肝纤维化活性结构域可由一个十糖片段所承担，这将有助于简化复杂多糖进行相关的药物研发。

生命过程小分子调控全国重点实验室李铁海研究员和丁侃研究员为该论文的共同通讯作者，博士后胡超羽为第一作者。该研究得到上海药物所周虎研究员和何菲副研究员以及上海交通大学王平教授的支持，并得到国家自然科学基金项目、中国科学院战略性先导科技专项、上海市科委项目以及博士后面上项目的资助。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16491