近年来，吲哚二萜天然产物在生物合成和生物活性方面均引起了广泛的研究兴趣。生命有机化学国家重点实验室的李昂课题组致力于吲哚萜类，特别是以anominine为母体天然产物的吲哚二萜家族的全合成研究。前期研究中，该课题组已经完成了两个结构相对简单的成员即anominine和tubingensin A的全合成。该家族最具挑战性的天然产物分子epoxyeujindole A由日本千叶大学的Nakadate等于2011年从真菌Eupenicillium javanicum中分离得到。该分子具有空间上非常拥挤的七环骨架，特别是中间的A环和B环的形成难度很大。

李昂课题组的研究人员陆钊洪、李海龙和卞明博士，通过极为勤奋的努力，完成了epoxyeujindole A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2015, DOI: 10.1021/jacs.5b09198)。分子左半部分顺式十氢合奈骨架的构建借助铜催化的不对称共轭加成/烷基化；侧链的立体选择性引入依靠烯丙基碘化物参与的Nozaki-Hiyama-Kishi偶联反应；吲哚片段的连接则使用Suzuki-Miyaura偶联反应；再通过官能团修饰得到高级中间体1。整个合成的核心策略在于利用正离子类型反应的强大驱动力，利用非官能化烯烃自身的富电子特性，以最直接的方式形成空间上非常拥挤的碳－碳键。在BF3•OEt2的作用下，高度取代的A环得以顺利形成。值得注意的是，该正离子环化反应具有一定的6π电环化反应的特征：其关键中间体2可以设想为共轭三烯结构3。因此该合成从理念上与李昂课题组在daphenylline, tubingensin A, xiamycin A, oridamycins A和B, rubriflordilactone A, clostrubin等分子中反复运用的电环化策略有一定的相通之处。后期B环的形成则运用Prins环化反应高效地实现。

该项工作受到科技部973计划青年项目、国家自然科学基金委优秀青年基金和重大研究计划、中国博士后基金、中组部青年拔尖人才计划、科技部创新人才推动计划、上海市基础研究重大项目、上海市浦江人才计划、生命有机化学国家重点实验室和中国科学院的大力资助。