衣霉素(Tunicamycins)是一类结构独特的核苷类抗生素，由五个结构单元组成，它们分别是碱基、核糖、氨基半乳糖、氨基葡萄糖和长链脂肪酸。其中氨基半乳糖与氨基葡萄糖“头－头”相连、核糖与氨基半乳糖“尾－尾”，在天然产物中实为少见。该类抗生素中已由30多个成员被鉴定，结构差别大都仅在于脂肪酸的不同。衣霉素在结构上完美地模拟了氨基糖－磷酸转移酶（Translocases）的双底物过渡态，因此，能够高效地阻断细菌细胞壁的合成和真核体系蛋白质的N－糖基化。目前，衣霉素被广泛用于研究N－糖基化的功能。如果能通过结构改造，把衣霉素对细菌和真核体系的抑制活性分离，就有可能发展出新的抗菌药物。这需要发展高效的合成路线。

俞飚课题组近期发展了一条模块化的、高立体选择性的路线实现了对衣霉素的全合成。其中，利用Mukaiyama－Aldol反应实现了核糖与氨基半乳糖的“尾－尾”连接，利用自主发展的糖基邻炔基苯甲酸酯的金催化糖苷化反应实现了氨基半乳糖与氨基葡萄糖的“头－头”连接和碱基的后期N－糖苷化。这一线性模块化的合成路线可用于衣霉素类化合物的发散型合成，因此，为下一步的构效关系研究打下了基础。

该工作由李家昆博士完成，并已与近日在Angewandte Chemie International Edition（DOI: 10.1002/anie.201501890）发表。

这一工作得到了国家自然科学基金委和科技部的资助。