虎皮楠生物碱 (Daphniphyllum alkaloid) 是一大类从虎皮楠科植物中分离得到的具有化学、生物和生物合成等多方面重要意义的天然产物。我国天然产物化学家郝小江、岳建民、郭跃伟等在该类天然产物的分离鉴定上作出了重要贡献。由于其多并环结构的复杂性和多样性，在该家族约250个成员中仅有7个分别由合成化学家Heathcock和Carreira完成了全合成。对其余结构迥异的成员的系统性全合成仍是天然产物合成领域的一大挑战。

三萜生物碱daphenylline由中国科学院昆明植物研究所的郝小江研究员从我国的长序虎皮楠中分离得到并鉴定结构 (Org. Lett. 2009, 11, 2357)。其复杂的六并环骨架中含有一个四取代苯环，这在虎皮楠生物碱这一类脂肪族天然产物中十分罕见。中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室的研究人员鲁照永、郦勇、邓军和李昂 (http://angligroup.sioc.ac.cn/) 经过一年多的研究，发展了一条19步的合成路线，从四个结构简单的片段出发，反应完成了daphenylline的首次不对称全合成 (Nature Chemistry doi:10.1038/nchem.1694)。该合成主要的碳-碳键形成反应包括：金(I)催化的6-exo-dig炔烃环化反应以构建[3.3.1]桥环体系、分子内Michael加成反应以构建吡咯烷结构、光引发的烯烃异构化/6π电环化串联反应和随后的氧化芳构化反应以构建四取代苯环结构以及自由基环化反应以构建七元环结构。整条路线的化学、位置、区域和立体选择性均得到了很好的控制。该工作一方面是虎皮楠生物碱全合成中的一个重要突破，另一方面为进行更多相关虎皮楠生物碱的发散性全合成奠定了基础。值得一提的是，该全合成以6π电环化/芳构化作为核心策略，而这一策略在李昂研究组的已完成的合成工作如tubingensin A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8078) 及其他一系列正在进行的复杂天然产物的合成研究中均起到了关键性作用。

该工作受到兰州大学涂永强院士主持的国家自然科学基金委重大项目“具有重要药用价值的多环天然产物高效合成”和李昂研究员主持的科技部973计划青年专题“调控生命过程的若干天然产物的合成、靶点和机制研究”以及其他来自中国科学院、国家自然科学基金委、人力资源和社会保障部、中组部和上海市科委等部门的科研项目和人才计划的大力资助。