中国科学院上海有机化学研究所图书馆

上市药物专题报道

2025年FDA批准新药(7月)

上市药物专题报道

2025年FDA批准新药(7月)

2025年7月FDA批准4种新药，具体如下：

1. Lynozyfic(linvoseltamab-gcpt)

2025年7月2日，FDA加速批准再生元制药的Lynozyfic(linvoseltamab)用于治疗既往接受至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，此前治疗方案需包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单抗。Linvoseltamab是使用再生元的VelocImmune®技术开发的，一种完全人源化的 BCMAxCD3双特异性抗体，通过将MM细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA）与T细胞表面的CD3连接，促进T细胞激活并杀伤肿瘤细胞。该疗法可在治疗第14周起每两周给药一次；若患者在完成至少24周治疗后达到非常好的部分缓解或更好的应答，则可改为每四周给药一次。

2. Zegfrovy舒沃哲 (sunvozertinib舒沃替尼)

2025年7月2日，FDA加速批准迪哲医药的Zegfrovy (sunvozertinib)用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。患者需通过FDA批准的检测确认携带EGFR突变，并在含铂化疗后疾病出现进展。舒沃哲成为目前全球首个且唯一在美获批的EGFR exon20ins NSCLC的口服小分子国创新药。其在分子设计的源头进行了重大创新，突破难治靶点，是中国首个独立研发在美获批的全球首创新药。舒沃替尼（Sunvozertinib）是一种强效、选择性、不可逆抑制的EGFR/HER2抑制剂。研究证实，该药对约30种EGFR外显子20插入亚型都具有抗肿瘤活性，且无论突变位置如何。该药已于2023年8月，获中国国家药品监督管理局批准上市。

3. Ekterly (sebetralstat)

2025年7月3日，FDA加速批准迪哲医药的Ekterly (sebetralstat)用于治疗成人和12岁及以上儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。HAE是一种罕见的遗传性疾病，导致C1酯酶抑制剂蛋白缺乏或功能障碍，随后激肽释放酶-激肽系统不受控制地激活。患有HAE的人会经历身体各个部位组织肿胀的痛苦和虚弱发作，可能会危及生命。此前获批的按需治疗方案都需要静脉或皮下给药。此外，大多数HAE患者在长期预防治疗后仍会在不可预测的情况下发作，并且需要接受按需治疗药物治疗。Sebetralstat是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，靶向激肽释放酶-激肽系统级联。通过抑制高分子量激肽原的裂解，该药可减少缓激肽的产生，从而缓解HAE的症状。与安慰剂相比，Sebetralstat能显著更快地缓解症状、减轻发作严重程度并加速发作消退，且耐受性良好，安全性与安慰剂相似。

4. Anzupgo (delgocitinib)

2025年7月23日，FDA加速批准LEO Pharma的Anzupgo (delgocitinib)用于局部治疗对外用糖皮质激素应答不佳或不适合使用糖皮质激素的中重度慢性手部湿疹（CHE）成人患者。Anzupgo乳膏是专门用于治疗中重度慢性手部湿疹成年患者的首个获FDA批准的疗法。Anzupgo是一款“first-in-class”的外用泛JAK抑制剂，通过阻止所有Janus激酶家族的活性（包括JAK1，JAK2，JAK3和TYK2），可抑制造成慢性炎症皮肤疾病病变的JAK-STAT信息通路的活化，同时抑制因细胞因子而引发的瘙痒。Anzupgo在去年已经获得欧盟监管机构的批准，用于治疗CHE。

表 2025年FDA批准新药(7月)

临床试验药物专题

1.进入临床Ⅲ期分子3（2025年1月-2025年5月); 2.临床Ⅲ期终止药物

临床试验药物专题

进入临床Ⅲ期分子3（2025年1月-2025年5月)

数据来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. Pozdeutinurad (AR-882)

结构式:

CAS No.：2173408-41-6

靶点/机制：SLC22A12蛋白抑制剂；
可能的适应症：痛风性关节炎; 高尿酸血症；原发性痛风
公司/组织：Arthrosi Therapeutics，广州瑞安博医药;

2. Lingdolinurad (ABP-671)

结构式:

CAS No.：2088176-96-7

靶点/机制：SLC22A12尿酸转运蛋白抑制剂；
可能的适应症：痛风；
公司/组织：Atom Bioscience；

3. Puliginurad (YL-90148)

结构式:

CAS No.：2013582-27-7

靶点/机制：尿酸盐转运蛋白 (URAT) 抑制剂；
可能的适应症：高尿酸血症；痛风；
公司/组织：上海璎黎药业；

4. Ibuzatrelvir (PF-07817883)

结构式:

CAS No.：2755812-39-4

靶点/机制：SARS-CoV-2主要蛋白酶 (Mpro和3CLpro) 抑制剂；
可能的适应症：新冠病毒感染；
公司/组织：辉瑞；

5. Xininurad (XNW3009)

结构式:

CAS No.：2365178-28-3

靶点/机制：尿酸盐转运子 (URAT) 抑制剂；
可能的适应症：痛风; 高尿酸血症；
公司/组织：苏州信诺维医药，Sinovent Pty；

6. MK-1084

结构式:

CAS No.：1661854-97-2

靶点/机制：KRAS G12C抑制剂；
可能的适应症：非小细胞肺癌；结直肠癌；
公司/组织：默沙东；

7. Olomorasib (LY-3537982)

结构式:

CAS No.：763113-22-0

靶点/机制：雄激素受体的PROTAC降解剂；
可能的适应症：非小细胞肺癌；结直肠癌；
公司/组织：礼来；

8. ACP-204

结构式:

CAS No.：2289704-13-6

靶点/机制：磷酸鞘氨醇1受体激动剂；
可能的适应症：急性髓性白血病；
公司/组织：Kyorin Pharmaceutical，诺华；

9. GED-0507-34

结构式:

CAS No.：921195-93-9

靶点/机制：PPARγ激动剂；
可能的适应症：溃疡性结肠炎；
公司/组织：Giuliani；

10. Leriglitazone (MIN-102; Hydroxypioglitazone)

结构式:

CAS No.：146062-44-4

靶点/机制：PPARγ激动剂；
可能的适应症：肾上腺脑发育不良症；
公司/组织：Minoryx Therapeutics，IDIBELL；

临床Ⅲ期终止药物

数据来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. Delequamine (RS-15385-197)

结构式:

CAS No.：119905-05-4

靶点/机制：α2-肾上腺素受体拮抗剂；
可能的适应症：勃起功能障碍；
公司/组织：罗氏；
终止（discontinued）时间：1999/9；
终止原因：未知

2. Mapracorat (ZK-245186; BOL-303242X)

结构式:

CAS No.：887375-26-0

靶点/机制：糖皮质激素受体激动剂；
可能的适应症：过敏性结膜炎；特应性皮炎；干眼症；
公司/组织：Bausch & Lomb，拜耳；
终止（discontinued）时间：2013/8；
终止原因：未知

3. Raclopride (FLA-870; A-40664)

结构式:

CAS No.：84225-95-6

靶点/机制：多巴胺D2/D3受体拮抗剂；
可能的适应症：注意力缺陷伴多动；
公司/组织：阿斯利康，耶鲁大学；
终止（discontinued）时间：2000；
终止原因：未知

4. OPC-4392

结构式:

CAS No.：1329509-60-5

靶点/机制：突触前多巴胺受体激动剂和突触后 D2 受体的拮抗剂；
可能的适应症：精神障碍；
公司/组织：大冢制药；
终止（discontinued）时间：2001/1；
终止原因：未知

5. Muraglitazar (BMS-298585)

结构式:

CAS No.：331741-94-7

靶点/机制：PPARα/γ双重激动剂；
可能的适应症：Ⅱ型糖尿病; 血脂障碍；
公司/组织：百时美施贵宝；
终止（discontinued）时间：2006/5；
终止原因：会导致水肿、心力衰竭、肾功能不全和体重增加

临床前药物专题

临床前药物介绍

临床前药物专题

临床前药物介绍

信息来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. ZLWH-23

结构式:

CAS No.：2765251-12-3

靶点/机制：乙酰胆碱酯酶抑制剂；
可能的适应症：阿尔兹海默症；
公司/组织：沈阳药科大学；
最早出现preclinical data时间：2022/2；
来源文献：Liu W et al., Eur J Med Chem, 2022, 229, 114095.

2. DHW-208

结构式:

CAS No.：2269470-35-9

靶点/机制：PI3K抑制剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：沈阳药科大学；
最早出现preclinical data时间：2020/6；
来源文献：Shu Wang et al, Cell Death & Disease, 2020, 11, 491.

3. ZLHQ-5f

结构式:

CAS No.：2851977-85-8

靶点/机制：CDK2和Topo I双重抑制剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：沈阳药科大学；
最早出现preclinical data时间：2022/5；
来源文献：Huang Y et al., Bioorg Chem, 2022, 126, 105870.

4. YM458

结构式:

CAS No.：2770108-93-3

靶点/机制：EZH2和BRD4双重抑制剂；
可能的适应症：实体瘤；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2022/5；
来源文献：Guo Z et al., J Med Chem, 2022, 65(9), 6573-6592.

5. XY221

靶点/机制：BRD4抑制剂；
可能的适应症：白血病；
公司/组织：沈阳药科大学，中科院广州健康研究院；
最早出现preclinical data时间：2024/4；
来源文献：Tong JB et al., Mol Divers, 2024, 28(2), 671.

6. IQZ23

结构式:

CAS No.：2415643-79-5

靶点/机制：ATPase调节剂；
可能的适应症：肥胖；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2020/4；
来源文献：Yong Rao et al., J Med Chem, 2020, 192, 112172.

7. W-4032

结构式:

CAS No.：2761292-51-5

靶点/机制：赖氨酸甲基转移酶 G9a/NSD2 双重抑制剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2024/7；
来源文献：Chunju Yang et al., J Med Chem, 2024, 67(18), 16087.

8. TB-22

结构式:

CAS No.：184582-62-5

靶点/机制：Disruptor of telomeric silencing 1-liked R231Q突变体抑制剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：沈阳药科大学；
最早出现preclinical data时间：2024/9；
来源文献：Tan Z et al., J Med Chem, 2024, 67(18), 16248.

9. W-4275

CAS No.：3051650-00-8

靶点/机制：NSD2抑制剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2024/9；
来源文献：Wei J et al., J Med Chem, 2024, 67(18), 16056.

10. W23-1006

结构式:

CAS No.：3035498-92-8

靶点/机制：ALKBH5共价抑制剂；
可能的适应症：三阴性乳腺癌；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2025/9；
来源文献：Yang X et al., J Med Chem, 2025, 68, 4133.

新药研究进展

1.Cell：新化合物能激活细胞天然防御系统; 2.STTT：天然产物乙酰缬草三酯抑制肠癌的生长、转移和耐药; 3.Sci Rep：赤芍凭Gelomulide N等成分能降脂; 4.Nature：抑制癌症相关成纤维细胞中的NNMT可恢复抗肿瘤免疫

新药研究进展

Cell：新化合物能激活细胞天然防御系统

在一项新的研究中，来自麻省理工学院等机构的研究人员借助创新性光遗传学技术，鉴定出一类能够通过激活宿主细胞内的一种防御通路来抵御病毒感染的化合物，这些化合物有望作为抗病毒药物，助力广谱抗病毒药物研发，该研究发表在Cell上。
研究人员在对近40万种分子进行筛选，与传统靶向特定病毒的策略不同，新研究着眼于增强细胞自身的防御机制，扰乱病毒的复制策略。这种创新策略的关键在于激活宿主细胞的“综合应激反应”通路，这是细胞在感知病毒双链RNA时会启动的天然防御系统，能通过暂停蛋白合成来阻断病毒复制。
为了帮助他们识别在病毒感染期间能增强该通路活性的化合物，研究人员发明了一种新型光遗传学筛选方法。光遗传学是一种生物工程技术，允许人们将光敏蛋白插入细胞基因组。在这项研究中，他们对一种可激活这种应激通路的名为PKR的蛋白质进行了改造，从而使其能够通过光线激活。利用该技术，研究人员对化合物进行了筛选。每种化合物均被应用于人类细胞，同时细胞暴露于模拟病毒感染的蓝光刺激（通过激活PKR实现）。通过测量这些细胞的存活率，他们可确定哪些化合物能增强该通路的激活并放大细胞抑制病毒复制的能力。此次筛选共识别出约3500种具有潜在抗病毒活性的化合物，这些化合物随后接受了进一步评估。
研究人员随后筛选出8种最具潜力的化合物，并评估其杀灭病毒的同时避免对人体细胞造成有害影响的能力。基于这些测试，他们最终选出了3种顶级候选化合物，分别命名为IBX-200、IBX-202和IBX-204。在感染寨卡病毒、疱疹病毒或RSV的细胞中，使用这些化合物显著减少了细胞内的病毒含量。研究人员随后在感染疱疹病毒的小鼠中测试了其中的一种化合物：IBX-200，发现它能够降低病毒载量并改善症状。实验表明，这些化合物似乎能激活一种参与应激检测的酶。这会激活这种应激反应通路，使细胞对病毒感染更加敏感。当应用于未感染的细胞时，这些化合物没有效果。 br这项研究，为广谱抗病毒药物的研发带来了新的曙光。通过激活宿主细胞的应激反应通路，这些新型化合物有望克服传统抗病毒药物的局限性，为多种病毒感染提供有效的治疗手段。IBX-200、IBX-202和IBX-204的结构分别为：

来源：Cell 2025, DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.024.

STTT：天然产物乙酰缬草三酯抑制肠癌的生长、转移和耐药

上海中医药大学等机构的研究团队，首次发现，从缬草属植物蜘蛛香中提取的天然产物乙酰缬草三酯（ACE），竟是一种可靶向PCBP1/2和GPX4双靶点的铁死亡诱导剂，与现有铁死亡诱导剂相比，ACE的抗癌效果更优，甚至超过一些一线抗癌药物，相关研究结果发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。
研究团队基于一个肠癌细胞系，在天然化合物库中筛选抗肿瘤活性最好的化合物。他们筛选到了13种天然化合物，在测试不同癌细胞系的时候，他们发现ACE是具有广谱抗肿瘤作用的最佳化合物。而且ACE对结直肠癌细胞有更强的杀伤力，其IC50值范围为1.4μM～1.9μM，且对正常肠上皮细胞几乎无毒。这说明，ACE可能是治疗肠癌的潜在天然化合物分子。
进一步分析ACE对癌细胞的影响后，研究人员发现，ACE会抑制癌细胞的增殖，促进细胞周期停滞，诱导细胞死亡，并抑制癌细胞迁移和耐药性。不过，ACE并没有激活经典的凋亡途径，而是诱导了肠癌细胞以脂质过氧化产物和二价铁水平增加为特征的铁死亡。随后，研究人员基于多种技术手段筛选了ACE的潜在作用靶点，他们发现ACE可以直接与铁伴侣蛋白PCBP1和PCBP2结合，导致二者的稳定性降低释放二价铁，进而促进癌细胞中二价铁水平升高，诱导铁死亡。同时，研究人员发现ACE还可以导致谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的泛素化，导致GPX4被蛋白酶体降解，进而引发脂质过氧化，这显然也会促进铁死亡。
最后，研究人员先初步测试了ACE的抗肿瘤活性和安全性。基于肠癌小鼠模型，他们发现ACE的抗肿瘤活性显著优于也能诱导铁死亡的索拉非尼和青蒿素，甚至优于肠癌一线治疗药物卡培他滨和曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）。虽然之前有研究表明诱导铁死亡可能导致急性肝损伤和急性肾损伤，但是高剂量ACE处理的小鼠，并没有发现心脏、肝脏和肾脏异常。ACE的结构为：

来源：STTT 2025, 10, Article number: 211. DOI: 10.1038/s41392-025-02296-7.

Sci Rep：赤芍凭Gelomulide N等成分能降脂

近日，来自长春中医药大学的研究人员深入探究了赤芍在调节血脂方面的作用，为高脂血症的治疗提供了新的科学依据，相关研究发表Scientific Reports上。
研究通过多种先进技术手段对赤芍进行了分析，利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱鉴定出其水提物中的化学成分，再结合网络药理学和分子对接等方法，筛选出潜在的活性化合物。结果发现，Gelomulide N和（E）-5-[(1S,4aR,8aR)-2-甲酰基-5,5,8a-三甲基-1,4,4a,6,7,8-六氢萘-1-基]-3-（乙酰氧基甲基）戊-2-烯酸可能是赤芍发挥降脂作用的关键成分，它们能与P53、HMGCR、SREBP2等蛋白质相互作用，影响甲羟戊酸途径，进而减少胆固醇合成。
在动物实验中，高脂饮食诱导的高脂血症小鼠经赤芍干预后，体重增长被抑制，且与高脂饮食对照组相比，其血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，高密度脂蛋白胆固醇水平则有所升高，这表明赤芍具有明显的降血脂效果。同时，赤芍还能降低肝指数，减少肝脏和脂肪组织中的脂质蓄积，改善肝脏的病理变化，如减轻脂肪变性和炎症损伤，展现出良好的保肝作用。
肠道菌群分析结果显示，高脂饮食会导致小鼠肠道菌群的丰富度和多样性下降，厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidota）的比值升高，而赤芍干预后，这种菌群失衡状态得到改善，肠道菌群的结构更接近正常小鼠。具体来说，赤芍可使大肠杆菌-志贺氏菌等有害菌的丰度降低，同时增加多种有益菌的数量，这些菌群的变化可能通过影响脂质代谢和肠道屏障功能等方式辅助降脂。
进一步的机制研究表明，赤芍通过调节甲羟戊酸途径来发挥作用。高脂饮食会激活该途径，使HMGCR、SREBP2（成熟型）等关键酶和蛋白的表达增加，促进胆固醇合成；而赤芍能上调P53的表达，抑制SREBP2的成熟和核转运，下调HMGCR等的表达，从而减少胆固醇的生成。此外，赤芍还能提高ABCA1的表达，促进胆固醇的外流，进一步降低体内胆固醇水平。
这项研究充分证明了赤芍在降血脂方面的显著效果，其通过调节脂质代谢相关通路和重塑肠道菌群，发挥降血脂和保肝的双重作用。这一发现为赤芍作为治疗高脂血症的潜在药物提供了坚实的科学基础，也为天然药物在代谢性疾病治疗中的应用开辟了更广阔的前景。Gelomulide N的结构为：

来源：Scientific Reports 2025, 15, Article number: 21117, DOI: 10.1038/s41598-025-08486-1.

Nature：抑制癌症相关成纤维细胞中的NNMT可恢复抗肿瘤免疫

近日，来自芝加哥大学的研究人员针对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)靶向治疗缺失的难题，通过空间转录组学和单细胞RNA测序技术，揭示了烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）在高级别浆液性卵巢癌中的关键作用，并设计出强效抑制剂NNMTi，能减少肿瘤生长和转移，并增强免疫检查点抑制剂的疗效，该工作发表在Nature上。
在肿瘤微环境中，CAFs扮演着"叛军指挥官"的角色。研究人员通过空间转录组学和单细胞RNA测序，研究了烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）在高级别血清性卵巢癌中的作用。从机制上讲，NNMT诱导的H3K27me3低甲基化驱动CAFs的补体分泌，吸引免疫抑制性髓源性抑制细胞（MDSCs）进入肿瘤。在免疫功能正常小鼠中敲除Nnmt可通过增强CD8+ T细胞激活，损害同基因卵巢、乳腺和结肠肿瘤模型的肿瘤生长。
在此基础上，研究团队通过高通量筛选利用基于荧光的生化检测方法（MTase-Glo），从152,778个小分子中，最终得到一种有效的特异性NNMT抑制剂NNMTi，可以最有效减少多主题癌症模型中的肿瘤负担和转移，并通过减少CAF介导的MDSCs募集和重新激活CD8+ T细胞激活来恢复免疫检查点阻断的功效。他们的发现确立了NNMT作为中心CAF调节剂和缓解肿瘤微环境中免疫抑制的有希望的治疗靶点。
这项研究将NNMT从一种相对不为人知的代谢酶提升为癌症治疗领域中具有高价值的靶点。多组学分析、强大的遗传学模型与药理学创新的融合，充分展现了整合性方法在应对肿瘤生物学复杂性方面的强大潜力。随着NNMT抑制剂向临床转化迈进，它们有望不仅重新定义我们针对癌症相关成纤维细胞的治疗策略。NNMTi的结构为：

来源：Nature 2025, Doi: 10.1038/s41586-025-09303-5.